Un nouveau mécanisme contrôlant l'expression des gènes de virulence de Streptococcus agalactiae

PARIS, 28 février 2013 – Un nouveau mécanisme régulant l’expression des principaux facteurs de virulence de Streptococcus agalactiae a été découvert par l’équipe de recherche de l’Institut Pasteur-CNRS dirigée par Patrick Trieu-Cuot. Les travaux, publiés dans PLoS Pathogens le 21 février 2013, ouvrent de nouvelles pistes pour contrôler le passage de Streptococcus agalactiae d’un état sans danger pour la santé à un état virulent.

Streptococcus agalactiae (streptocoque du groupe B ou SGB ) une bactérie commensale commune du tube digestif et de l’appareil génital féminin, est la principale cause des infections invasives chezles nouveau-nés.

La détection systématique de cette bactérie et un traitement antibiotique prophylactique au moment de l’accouchement ont permis de limiter l’incidence des infections néonatales sans toutefois les éradiquer. Cependant, malgré l’antibiothérapie, 25 à 40 % des enfants qui survivent gardent des séquelles neurologiques.

A ce jour, les événements moléculaires contrôlant la transition entre commensalisme et virulence des streptocoques ne restent que partiellement compris.

DE l’ETAT COMMENSAL A L’ETAT VIRULENT

En utilisant une approche génétique aléatoire, les chercheurs ont identifié un troisième composant dans le système CovSR d’adaptation des bactéries à leur environnement : il s’agit d’ABX1, une protéine transmembranaire, essentielle pour la production de l’hémolysine.

Les chercheurs ont démontré qu’ABX1 régule la transcription de plusieurs gènes de virulence, y compris ceux comprenant l’opéron d’hémolysine, par un mécanisme dépendant du système CovSR. En combinant analyses génétiques, profilage transcriptome et mutagenèse dirigée, ils ont montré qu’ABX1 était un régulateur des COV histidine kinase.

La surexpression d’ABX1 est suffisante pour activer l’expression des gènes de virulence via COV, favorisant ainsi la multiplication de la bactérie et le développement de l’infection streptococcale. A l’inverse, l’absence d’ABX1 a un effet opposé sur l’expression des gènes de virulence, rendant la bactérie sans danger pour la santé humaine.

Les chercheurs ont démontré que le système CovSR était le noyau d’une voie de signalisation intégrant le contrôle des COV par ABX1 en plus de la régulation de covr par la sérine / thréonine kinase.

En conclusion, leur étude fait état d’une fonction de régulation de ABX1, un membre d’une famille de protéines très répandue chez les bactéries. Cette protéine pourrait être impliquée dans l’adaptation et la virulence d’autres pathogènes pour l’homme, comme le staphylocoque doré.

A.F. d’après un communiqué du CNRS

Source

The Abi-domain protein interacts with the CovS histidine kinase to control virulence gene expression in Group B Streptococcus. Plos Pathogen, 21 février 2013

Crédit photo : © Nathan Reading- Wimedia Commons